|
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
ФАРМАКОЛОГІЧНИЙ КОМІТЕТ
"Затверджено"
Голова Фармакологічного
Комітету МОЗ України
" 29 " 12 1998 р.
І Н С Т Р У К Ц І Я
по клiнiчному вивченню препарату "Амiтозин"
|
ЛIКАРСЬКА ФОРМА ФАРМАКОЛОГIЧНОГО ЗАСОБУ, ЯКА ПIДЛЯГАЄ КЛIНIЧНОМУ ВИВЧЕННЮ
Амiтозин - оригiнальний протипухлинний препарат з нової групи антибластичних речовин - алкiлованих тiофосфамiдом алкалоїдiв чистотiлу великого.
Склад на 1 мл:амiтозин (0.01, 0.025 г), розчинник (1мл)
Очищений вiд баластних речовин препарат - це коричнювата дрiбнокристалiчна речовина. Розчини препарату готуються за спецiальною методикою. Розчини амiтозину флуоресцiюють в ультрафiолетових променях при довжинi хвилi 3600 ангстрем жовто-оранжовим кольором. Концентрованi розчини стiйкi, але при тривалому стояннi на сонцi i кип'ятiннi руйнуються.
|
ФАРМАКОЛОГIЧНI ВЛАСТИВОСТI
Амiтозин (Amitozin) - являє собою продукт алкiлування сумми алкалоїдiв чистотiлу тiофосфамiдом. Препарат має цитостатичну (протипухлинну) та iмуномодулюючу дiю. Амiтозин може застосовуватись у виглядi iн'єкцiй - стабiлiзованого водного розчину внутрiшньовенно, внутрiшньом'язево та ректально (у виглядi мiкроклiзм).
Препарат викликає розсмоктування пухлин у значної частини тварин з саркомою МТХ, карциномою Герена, лiмфолейкозом ЛIО-1, карциномою мишей Ерлiха (пiдшкiрний варiант), саркомою мишей Крокер, карциномою кролiв Броуна-Пирс ( при внутрiшньом'язевiй iнокуляцiї), лiмфосаркомою Плiса, гепатомою РС-1, карциносаркомою Уокера, меланомою Гардiнг-Пассi, карциномою ХОП хом'якiв.
Амiтозин, на вiдмiну вiд iснуючих протипухлинних препаратiв, не пригнiчує лейкопоез i має незначну токсичнiсть. Тому може
вживатись при комбiнованому лiкуваннi i опромiненнi. Не викликає алергiчних реакцiй.
Амiтозин викликає диференцiацiю i апоптоз пухлинних клiтин i їх загибель вiд зупинки подiлу i порушення синтезу ДНК, РНК, окисно-вiдновних процесiв.
ФАРМАКОДИНАМIКА
При всiх способах введення амiтозин виявляється в пухлиннiй тканинi люмiнесцентним методом завдяки жовтiй флуоресценцiї через кiлька хвилин. Дiючi етиленiмiннi групи визначаються бiохiмiчно переважно в пухлинi через декiлька годин i зберiгаються там в терапевтичнiй концентрацiї до 48-120 годин. В менших кiлькостях препарат визначається в iнших тканинах i внутрiшнiх органах. Проникаючи в пухлиннi клiтини вiн зв'язується з ДНК, викликаючи порушення її синтезу та деградацiю молекули.
ПОКАЗАННЯ ДО ВИПРОБУВАННЯ I ЗАСТОСУВАННЯ
1. Епiтеліальнi злоякiснi пухлини: грудної залози, щитовидної залози, яєчника, шийки матки, сечового мiхура, простати, гортанi i м'якого пiднебiння, стравоходу i кардiального вiддiлу шлунку, пiдшлункової залози, язика, печiнки, кишечника.
2. Сполучнотканиннi злоякiснi пухлини: матки, простати;
3. Меланобластоми.
4. Доброякiснi пухлини: папiломи шкiри, полiпи носа, гортанi, шлунку, сечового мiхура, уретри, прямої кишки, фiбромiоми матки та мастопатiї.
5. Препарат може застосовуватися i при iнших пухлинах, а також системних захворюваннях: лiмфогрануломатозi, гострому мiєлоїдному лейкозi пiсля неефективного лiкування традицiйними методами.
6. Системнi, iмуннi та iмунно-вiруснi захворювання: неспецифiчний полiартрит, червоний вовчак, гепатити, менiнго-енцефалiти.
7. Препарат доцiльно застосовувати при станах, що характеризуються збiльшеним розростанням сполучної тканини i гiперкератозах.
Завдяки вiдсутностi пригнiчення амiтозином лейкопоезу, вiн може застосовуватися безпосередньо пiсля опромiнення , а також лiкування iншими протипухлинними препаратами. Враховуючи результати попереднiх клiничних дослiджень, що проведенi в деяких науково-дослiдних iнститутах України та колишнього СРСР, доцiльно також застосовувати амiтозин разом з променевими методами лiкування.
СПОСОБИ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ
Амiтозин можна вводити внутрiшньом'язево, внутрiшньовенно, внутрiшньоплеврально, внутрiшньоочеревинно i ректально, а також використовувати як зовнiшнiй засiб. При вiдсутностi вiддалених метастазiв препарат можна вводити безпосередньо в пухлину.
Найбiльш зручний спосiб введення амiтозину - внутрiшньом'язевий, внутрiшньовенний i ректальний. Для цього готовий стандартний розчин препарату вводять вiдразу внутрiшньом'язево або безпосередньо перед введенням розчиняють в 5 мл iзотонiчного розчину (0,85%) хлористого натрiю, iнтенсивно перемiшують i вводять внутрiшньом'язево в дiлянку верхньо-зовнiшнього квадрату сiдницi з використанням голки середнього калiбру. Пiдготовлений однорiдний темно-коричневий розчин повинен бути введений на протязi 3-5 хв. В таких же дозах амiтозин вводять ректально у виглядi мiкроклiзм. Для внутрiшньоплеврального, внутрiшньоочеревинного та внутрiшньовенного введення амiтозин розчиняється на iзотонiчному розчинi хлористого натрiю 5-10 мл i вводиться повiльно струменем або в об'ємi 100- 200 мл крапельно.
В спецiалiзованих клiнiках амiтозин може використовуватись i в регiонарнiй хiмiотерапiї.
Для перших п'яти iн'єкцiй доза препарату на одне введення 0,25 мг/кг. Якщо препарат добре переноситься, то пiсля 2 - 5-го введення дозу збiльшують до 0,5 мг/кг, а потiм за вiдсутнiстю побiчних явищ пiсля 10-го введення доза може бути збiльшена до 0,75 мг/кг.
Iнтервали мiж iн'єкцiями 48 - 120 год. Тривалiсть курсу лiкування з 15-20 iн'єкцiй складає 1-1,5 мiс. Кiлькiсть iн'єкцiй залежить вiд швидкостi розсмоктування i величини пухлини, але не менше 10-15.
Згiдно методики лiкування злоякiсних пухлин i в зв'язку з можливiстю неповного розсмоктування пухлин в результатi першого курсу пiсля мiсячної перерви (або при доброму перебiгу через 10-20 днiв) проводиться аналогiчний другий курс лiкування. Потiм проводяться два курси по 10 iн'єкцiй з перервою мiж ними 3 i 6 мiс.
В першi два роки пiсля клiнiчного розсмоктування пухлини необхiдно проводити профiлактичнi курси кожнi 6 мiс по 10 iн'єкцiй, а наступнi п'ять рокiв - один раз на рiк.
Концентрований розчин амiтозину може також застосовуватись мiсцево i у виглядi мiкроклiзм в пряму кишку з тими ж iнтервалами та в тих же дозах i курсах, особливо при пухлинах малого тазу i у дiтей.
ПОБIЧНА ДIЯ
Можливi побiчнi прояви , ускладнення, їх попередження i способи боротьби:
а) при внутрiшньом'язевому введеннi препарату поблизу сiдничного нерву можливi тягучi болi по ходу нерва, тому необхiдно вводити тiльки в верхньо-зовнiшнiй квадрат сiдницi;
б) iнфiльтрати, при введеннi пiд шкiру i в мiсце попередньої iн'єкцiї;
в) колючi болi в мiсцi локалiзацiї основної пухлини i метастазiв, спостерiгаються частiше всього на 1-2-й день пiсля iн'єкцiї препарату, припиняються без лiкування;
г) при введеннi амiтозину бепосредньо в пухлину можливе короткочасне збiльшення її об'єму за рахунок набряку, який зберiгається на протязi декiлькох днiв;
д) незначне пiдвищення температури (0,5-2°С) через 8-10 год пiсля внутрiшньом'язевого введення i через 1-4 години пiсля внутрiшньовенних iн'єкцiй.
При iнтенсивному розсмоктуваннi пухлини рекомендуються дiї, направленi на зменшення явищ iнтоксикацiї; переливання плазми, сольових розчинiв, кровi, а також застосування вiтамiнiв, особливо вiтамiну В6 в разовiй дозi 5 мг/кг, спленiну, АЦС, комплексiв лiкарських рослин (ехiнацея, елеутерокок, синюха, солодка та iн.)
ПРОТИПОКАЗАННЯ
Iндивiдуальна непереносимiсть препарату, важкi ураження серця з проявами серцево-судинної недостатностi; токсичнi гепатити; ураження нирок з проявами ниркової недостатностi; термiнальнi стадiї хвороби.
ФОРМА ВИПУСКУ
Спецiально стабiлiзований водний розчин препарату випускається в стерильних флаконах з концентрацiєю 10, 25 мг/мл по 5, 10 мл кожен.
УМОВИ ЗБЕРIГАННЯ
Група Б. Зберiгати в герметично закритих флаконах, бажано з темного скла, в темному прохолодному мiсцi при температурi вiд 0 до +10°С. Оптимальна температура зберiгання +4°С. Строк зберiгання 5 рокiв.
| 
